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Les Cannabinoïdes

Extrait de la Thèse "Extracting the Medicine" de A. Hazekamp (2007)

Il existe deux catégories de Cannabinoïdes. Les Cannabinoïdes endogènes, synthétisés naturellement par le corps humain pour son fonctionnement (Anandamide,2-AG) et les cannabinoïdes exogènes. Ces derniers peuvent être naturels (phytocannabinoïdes), s'ils sont extraits de la plante, ou de synthèse s'ils sont fabriqués en laboratoires.

Les exocannabinoïdes, plus communément connus sous le nom de Cannabis Medical, existent sous plusieurs produits pharmaceutiques.

Il y a plus de soixante cannabinoïdes végétaux connus. Le tétrahydrocannabinol (THC), le cannabidiol (CBD) et le cannabinol (CBN) sont les plus répandus et ont été les plus étudiés. Par hybridation, on a pu isoler des espèces produisant en plus grande quantité l'un ou l'autre de ces cannabinoïdes. Par exemple, le chanvre industriel, principalement destiné à la production de fibres, contient de faibles quantités de THC mais plus de CBD et d'autres cannabinoïdes non psychoactifs. Ainsi le chanvre industriel peut aussi être considéré comme potentiellement thérapeutique.

Parmi les autres moins connus, on peut citer :

Extrait de la Thèse "Extracting the Medicine" de A. Hazekamp (2007)

- CBC ou Cannabichromene ;

- CBL ou Cannabicyclol ;

- CBV ou Cannabivarol ;

- THCV ou Tétrahydrocannabivarine ;

- CBDV ou Cannabidivarine ;

- CBCV ou Cannabichromevarine ;

- CBGV ou Cannabigerovarine ;

- CBGM ou Cannabigerol.

Le CBD n'est pas psychoactif. Il atténue les effets secondaires du THC (fatique,ivresse,anxiété,maux de ventre). Médicalement, il soulage les convulsions, l'inflammation, l'anxiété et les nausées. Il a aussi des propriétés anti-psychotiques ((Ref) particulièrement importantes dans le cadre du traitement de la Schizophrénie Ref). Le CBD a une plus grande affinité pour le récepteur CB2 que pour le récepteur CB1. Les CB2 étant notamment situés sur les cellules immnitaires T, le CBD agit au coeur du système immunitaire. Il se forme par oxydation du CNB qui lui se forme par oxydation du THC. Le CBD est particulièrement anti-oxydant. Le CBD a été démontré efficace contre le prion (Ref).

La recherche sur les cannabinoïdes, endogènes et exogènes, est en plein essor [1]. Le nombre de publications a plus que doublé en 10 ans. Jamais dans l'histoire de la médecine une plante n'avait suscité autant d'intérêt de la part des scientifiques.

A ce jour, l'un des ouvrages scientifiques le plus détaillé dans la chimie du cannabis et des cannabinoïdes a été réalisé aux Pays-Bas par Dr Arnaud Hazekamp en 2007 [2]. Ce travail a permis de décrire et de caractériser une soixantaine de phytocannabinoïdes présents dans le cannabis.

Produits Synthétiques ou Naturels disponibles sur le marché Européen

Cannabis Médical Bedrocan BV distribué depuis 2003 en pharmacie aux Pays-bas.

La disponibilité des cannabis médical et des médicaments à base de cannabinoïdes (naturels ou de synthèse) dépend de la législation des pays et des autorisations de mise sur le marché (AMM) attribuées par les Autorités:

Bedrocan (18% dronabinol) Bediol (11%) et Bedrobinol (6% + 7,5% CBD): formes naturelles titrée en THC et CBD. Depuis 2003, les pharmacies hollandaises distribuent ces produits pharmaceutiques sous forme végétale sur ordonnance [3]. Le Bureau du Cannabis Médicinal (BMC), qui dépend directement du Ministère de la Santé et des Sports Hollandais, est en charge d'assurer le contrôle de la distribution de ces nouveaux médicaments. En 2008, 120 000 g de cannabis médical ont ainsi été vendus au travers du réseau des pharmacies ;

Marinol (dronabinol) : Il s'agit de THC de synthèse disponible sur simple prescription dans la plupart des pays ;

Cesamet (nabilone) ;

Sativex : spray sublinguale à base d'extraits intégrals de plantes et contenant une quantité équivalente de THC et de Cannabidiol CBD. Ce dernier permet de contrebalancer les effets secondaires du THC, rendant ainsi possible l'administration de plus hautes doses. Le Sativex est essentiellement prescrit pour les malades atteints de Sclérose en Plaques.

Applications Thérapeutiques du Cannabis et du THC

Nausées et vomissements / VIH-sida et Chimiothérapie anticancéreuse

Perte d'appétit

Anorexie mentale,
Cachexie (extrême maigreur),

Antalgique

Troubles Psychiatriques

Dépression
Anxiété / Crises d'angoisse
Troubles Post-Traumatiques
Autisme / Autistic Spectrum Disorder (ASD)
Troubles liés à la maladie d'Alzheimer
Troubles du sommeil / insomnies
Dépendances (alcool, opiacés, benzodiazépines)

Maladies Neurologiques et Neuropsychiatriques

Syndrome de Gilles de la Tourette (Troubles Obsessionels Compulsifs et Coprolalie)[4]
Maladie de Parkinson
Trouble Deficit de l'Attention / Hyperactivité
Schizophrénie [5]
Troubles Bipolaires (schizophrénie)/ Syndrôme Maniaco-Depressif
Troubles Spastiques, Sclérose en plaques et Paraplégie
Hyperkinésie
Epilepsie
Anti-migraineux.

Troubles Intestinaux

Maladie de Crohn
Syndrôme de l'intestin irritable
Diarrhées
Irritation des intestins dûe au stress

L'efficacité est principalement attribuée au Cannabidiol CBD, qui vise les récepteurs CB2 impliqués dans la modulation du système immunitaire. Les intestins sont connus pour contenir une très grande densité de récepteurs CB2.

Inflammations et Allergies

Allergies aux pollens (Rhume des foins)

Troubles Respiratoires

Asthme
Emphyséme pulmonaire
Bronchite chronique (trés bon expectorant et muco-fluidifiant)

Effets Secondaires et Indésirables

Le cannabis et le THC sont généralement bien tolérés comme le montre le classement des drogues du Rapport Roques [6]. Aucun cas de décès n'a jamais été rapporté dans la littérature scientifique et médicale. Chez le rat, la dose médiane mortelle est comprise entre 800 et 1900 mg de THC/kg par voie orale (selon la variété). Dans des études sur des singes, aucun décès n'a été enregistré, même après l'administration de doses plus élevées de l'ordre de 9000 mg/kg de THC par voie orale.

Tous les effets secondaires observés dépendent de la dose administrée et de l'individu. Pour les patients qui n'ont jamais pris de cannabis médical, il est conseillé de commencer avec des petites doses, en augmentant progressivement, de façon à déterminer la dose individuelle et pour éviter les effets indésirables.

Veuillez consulter la page IACM suivante : [7] pour d'information sur les effets secondaires observés.

Les Modes d'Administration du Cannabis Médicinal

L'inhalation par vaporisation

Vaporisateur Volcano.

Plusieurs équipements sont commercialisés permettant de vaporiser (élévation de température au delà de la temprature de vaporisation) les cannabinoïdes (Ex : THC : 160/170°C), permettant ainsi de les inhaler sans les risques liés à la combustion [8]. Grâce à ces vaporisateurs performants, l'usage de cannabis par vaporisation tend à se développer. Il se développe également dans le domaine de la Phytothérapie.

L'ingestion par voie orale

Différentes possibilités s'offrent aux patients; gélules décarboxylées ou non, huiles culinaires (obtenues par macération de chanvre dans de l'huile de chanvre ou d'olive), beurre, gateaux, biscuits, cookies, ...), ...

Pour une efficacité optimale du traitement, il faut garder en tête que les cannabinoïdes ne sont solubles que dans le gras et l'alcool. De ce fait, les préparations d'infusions (100°C) restent le moyen le moins efficace pour extraire les composés actifs de la plante. Néanmoins ce mode de consommation peu convenir à certains besoins. Les cannabinoïdes "acides" doivent, pour être assimilés par le corps humain, passés par une étape de décarboxylation qui peut être réalisée thermiquement (élévation de température au delà de la températures de vaporisation , THC : 170-180°C) ou par des enzymes (cinétique plus lente).

L'inhalation par combustion

C'est le moyen le moins recommandé par les médecins à cause des risques liés à l'inhalation de goudron et de monoxyde de carbone CO. Néanmoins, de nombreux patients rapportent que le cannabis fumé avec du tabac est d'une meilleure efficacité.

Situation Légale en France

Les lois concernant les drogues interdisent le cannabis depuis 1925 (Convention de Genève / Convention de l'ONU 1961). Celui-ci a été retiré de la pharmacopée française depuis 1953. Sa prohibition n'a pas évoluée depuis. Son usage, importation, vente, transport et production sont strictement interdits par la loi. Ainsi, le Cannabis, ainsi que ses dérivés à base de cannabinoïdes (naturels ou de synthèse), ne sont pas autorisés pour usage médical en France.

Néanmoins depuis 1999, l'Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (AFSSPS) a autorité pour délivrer des autorisations nominatives ou de cohorte ATU pour tous produits de santé. Les ATU concernent les produits de santé qui ne sont pas autorisés sur le marché français. En 2008, les ATU concernant les cannabinoïdes n'ont été délivrées que pour le Marinol® (dronabinol ou THC).

Jugements de cours:

En mai 1991, la cour administrative de Paris a rejeté la demande du MLC (Mouvement pour la Légalisation Contrôlée) concernant l'importation de 10 kg de cannabis pour le soulagement des douleurs de 10 patients souffrants de maladies incurables. Les arguments du refus étaient l'incompatibilité avec la convention de l'ONU de 1961 et l'impossibilité du MLC de contrôler scientifiquement et administrativement l'usage médical du cannabis.

En septembre 2002, un patient de 50 ans, atteint du SIDA depuis 17 ans, a été condamné à 10 mois de prison avec sursis pour avoir fait pousser 34 plants de cannabis.

En 2002, la cour de Papeete (Tahiti) a acquitté un patient paraplégique de 55 ans. Il avait été inculpé auparavant pour avoir fait pousser 350 plants de cannabis. La cour a basé sont jugement sur l'article 122-7 du code pénal qui spécifie : " n'est pas coupable une personne qui, face à un danger réel, accompli un acte dans le but se protéger lui-même ".

Situation au regard des ATU (Source: Cannabis Médical: du Chanvre Indien au THC de Synthèse, Michka (2009), MamaEditions[9]):

Depuis 2001 74 ATU nominatives pour le Dronabinol ont été délivrées. Le nombre de ces ATU a doublé de 2001 à 2002. Depuis 2003, il diminue chaque année.

Les ATU pour le Dronabinol ont été délivrées pour les conditions suivantes : - Douleurs résistantes aux traitements standards (41) - Affections inflammatoires du système nerveux (12) - Maladie d'Unverricht-lundborg (8) - Appétit / nausées (7) - Syndrome de Tourette (3) - Dystorie résistante aux traitements standards (8) - Douleurs Paroxystiques (1) - Total (74)

20 ATU ont été refusées pour les conditions suivantes : - Douleurs résistantes aux traitements standards (12) - Spasticité secondaire due à sclérose multiple (3) - Para parésie spastique douloureuse (3) - Appetit / Nausées (1) - Douleurs chroniques (1)

Depuis 2001, toutes les ATU demandées pour le Sativex® (8) ont été refusées. Dans les pays où il est autorisé, le Sativex est principalement prescrit pour le traitement de la Sclérose en Plaques.